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À la recherche d’un remède contre les tumeurs cérébrales mortelles

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Un nouvel essai clinique à l’Université de Cincinnati étudie l’efficacité d’une nouvelle procédure de traitement par immunothérapie à deux volets pour traiter le type de tumeurs cérébrales le plus agressif et le plus mortel, appelé glioblastomes. Provenant de cellules cérébrales saines, les glioblastomes peuvent se former dans n’importe quelle zone du cerveau.

Mario Zuccarello, MD, a déclaré que les chirurgiens peuvent retirer la tumeur visible tant qu’elle n’affecte pas les zones du cerveau qui affectent la fonction, mais des particules microscopiques du tissu restent derrière, quelle que soit la précision du chirurgien. Pour cette raison, le traitement comprend généralement une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie. Même avec les progrès réalisés dans le domaine au cours des dernières décennies, il a déclaré que les tumeurs réapparaissent environ neuf mois après le traitement dans la plupart des cas, et que la plupart des patients ne survivent pas au-delà de 12 à 15 mois après le diagnostic initial.

« Malheureusement, le résultat final, qui est une incapacité à guérir le patient, est resté », a déclaré Zuccarello, titulaire de la chaire John M. Tew MD en oncologie neurochirurgicale à l’UC College of Medicine, directeur du UC Health Brain Tumor Center et un Membre du centre de cancérologie de l’UC. « Nous essayons de prolonger la vie autant que possible, mais la qualité de vie est un gros problème, car ces patients ne sont pas seulement soumis à des interventions chirurgicales, et parfois à des interventions chirurgicales répétées, mais aussi à la chimiothérapie et à la radiothérapie. »

Alors que les chercheurs continuent de découvrir de nouveaux récepteurs et voies qui aident les tumeurs à se développer, Zuccarello a déclaré que les essais cliniques pour tester de nouvelles cibles médicamenteuses sont essentiels pour se rapprocher d’un jour où il existe un remède pour les patients atteints de glioblastomes.

UC recrute actuellement pour le nouvel essai, réalisé en collaboration avec le Dana-Farber Cancer Institute, une filiale d’enseignement de la Harvard Medical School.

Méthodologie de l’étude

Soma Sengupta, MD, Ph.D., a déclaré que l’essai administrera les deux médicaments d’immunothérapie en tandem. L’immunothérapie aide à stimuler et à entraîner le système immunitaire de l’organisme à identifier et à tuer les cellules malades.

Les médicaments agissent en ciblant différentes protéines de point de contrôle immunitaire qui peuvent agir comme un « interrupteur d’arrêt » pour les cellules immunitaires. Lorsque les médicaments bloquent l’interaction de ces protéines, les cellules immunitaires peuvent potentiellement devenir plus efficaces et fournir une réponse immunitaire renforcée pour attaquer les cellules tumorales.

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Il s’agit d’un essai de phase 1, ce qui signifie que la recherche sur cette gamme de traitements combinés en est à ses balbutiements. Les patients dont les tumeurs sont réapparues après la chirurgie et le traitement initiaux pourront s’inscrire.

Sengupta, professeur agrégé de neurologie, titulaire de la chaire dotée Harold C. Schott de thérapeutique moléculaire (neurochirurgie) et neuro-oncologue de l’UC Health, a déclaré que l’immunothérapie pour les tumeurs cérébrales est plus complexe que d’autres parties du corps en raison de problèmes tels que la barrière hémato-encéphalique empêchant parfois les médicaments de pénétrer dans le cerveau.

Alors que l’espoir est que les médicaments seront efficaces et apporteront potentiellement un bénéfice aux patients à ce stade, Sengupta a déclaré que la phase 1 aidera les chercheurs à en savoir plus sur la biologie de l’environnement immunitaire du cerveau.

Il reste encore beaucoup à apprendre sur le fonctionnement des cellules immunitaires et de l’immunothérapie dans le cerveau, mais Sengupta a déclaré que les essais cliniques antérieurs ont montré que les approches avec un seul traitement d’immunothérapie n’ont pas réussi, ce qui a conduit à l’approche à deux volets de cet essai.

« Il y a beaucoup de questions sans réponse, et nous espérons que nous pourrons faire partie de quelque chose de grand », a déclaré Zuccarello.

Zuccarello a noté que les premiers patients inscrits à l’étude aideront à déterminer la dose maximale tolérée de l’un des médicaments d’immunothérapie, le point où il est efficace avant de provoquer des effets secondaires graves. Le deuxième groupe de patients sera assigné au hasard pour recevoir les deux médicaments d’immunothérapie ou un placebo avant la chirurgie d’ablation de la tumeur pour tester l’efficacité des médicaments.

L’importance de la collaboration

Sengupta a déclaré que l’UC s’était impliquée dans l’essai grâce à une collaboration avec David Reardon, MD, du Dana-Farber Cancer Institute, le chercheur principal de l’étude. Reardon était l’un des mentors de Sengupta lors de sa bourse à Dana-Farber.

Les partenariats avec d’autres instituts de recherche sont essentiels dans la recherche d’un remède contre les glioblastomes, a déclaré Sengupta. À partir de 2021, Sengupta a lancé une retraite annuelle de recherche clinique avec d’autres universités principalement situées dans le Midwest pour encourager une plus grande coopération entre les institutions.

« Nous discutons des moyens de collaborer et de faire des essais. S’il y a des études et des essais dont mes patients bénéficient avec mes collaborateurs, je les envoie là-bas », a déclaré Sengupta. « Et ils font de même, car il s’agit en fin de compte de l’individu et du patient. Il s’agit de les aider à survivre. »

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En tant qu’institution de recherche universitaire, Zuccarello a déclaré que l’UC s’associait également à d’autres médecins de la région de Cincinnati pour inscrire des patients éligibles à des essais, même s’ils ne sont pas actuellement des patients d’UC Health.

« Nous servons la communauté et nous voulons nous assurer que cela ne se limite pas à un petit pourcentage de la population », a-t-il déclaré. « En tant que centre universitaire, nous n’avons aucune restriction. Nous desservons toute la communauté et nous serons heureux d’aider tout neurochirurgien de la région qui souhaite nous référer des patients. »

En plus d’autres chercheurs et médecins, Sengupta a déclaré que la participation des patients inscrits aux essais est un aspect essentiel qui n’est pas pris à la légère.

« Les patients sont incroyablement généreux de leur temps, même s’ils savent qu’eux-mêmes pourraient ne pas en bénéficier, mais dans le plus grand nombre de choses, quelqu’un finira par le faire », a déclaré Sengupta.

Inspiration de chercheur

Sengupta a déclaré que la recherche et le traitement des patients atteints de tumeurs cérébrales lui sont personnels, car elle a perdu un ami à cause d’une tumeur au cerveau alors qu’elle était au collège.

« Je lui ai promis quand j’étais enfant que j’aiderais à trouver des moyens d’aider les gens à survivre, et j’ai tenu ma promesse », a-t-elle déclaré. « Et je perds beaucoup de patients. Je forme des liens avec beaucoup d’entre eux et avec leurs familles, et chaque fois que l’un d’entre eux passe, cela me rend incroyablement triste. Je veux trouver des moyens d’améliorer leur survie et non seulement de prolonger leur vie, mais d’améliorer le qualité de vie. »

Zuccarello a déclaré qu’il avait été inspiré pour poursuivre la recherche d’un remède grâce à ses interactions avec les patients.

« J’ai vu la souffrance de beaucoup de patients à cause des radiations et de l’incapacité à lutter contre le gonflement du cerveau, puis finalement à succomber à la maladie », a-t-il déclaré. « Donc, trouver des réponses et éventuellement des solutions sera vraiment une récompense incroyable pour tous les patients qui ont été touchés par ces tumeurs. Si nous pouvons voir la possibilité, même lointaine, que cela apportera un soulagement et peut-être un remède, ce serait au-delà de l’entendement. comme ce serait bon. »


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