Accueil Santé & Bien-être Cibler les gènes « anti-tumoraux » pour mieux traiter la leucémie

Cibler les gènes « anti-tumoraux » pour mieux traiter la leucémie

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La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est l’un des cancers du sang les plus fréquents chez l’adulte. La maladie prend naissance dans les cellules B, la partie du système immunitaire qui produit des anticorps, puis évolue lentement, affectant généralement les personnes âgées. Aujourd’hui, la meilleure méthode de traitement des formes sévères de LLC est la chimiothérapie, éventuellement complétée par des greffes de cellules souches saines. Mais de nouvelles thérapies, peut-être moins invasives et plus efficaces, sont actuellement en cours de développement, et elles pourraient être considérablement améliorées par une meilleure compréhension de la façon dont la génétique contribue à la susceptibilité aux maladies.

Un gène anti-tumoral

Chaque individu a son matériel génétique stocké dans l’ADN dans le noyau de ses cellules. Les variations d’une seule base dans une séquence nucléotidique donnée d’ADN entraînent des différences génétiques entre les personnes. C’est ce qu’on appelle le polymorphisme nucléotidique et peut entraîner des différences telles qu’une plus grande susceptibilité aux maladies comme la LLC. Au Laboratoire de biologie des systèmes et de génétique de l’EPFL, dirigé par le professeur Bart Deplancke de la Faculté des sciences de la vie, les scientifiques tentent de démêler les mécanismes à l’origine de la formation des modules variables de chromatine (MCV), qui sont des unités différenciées du génome qui représentent des comportement moléculaire, conduisant à l’expression ou régulant l’expression d’un gène.

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Les scientifiques voulaient trouver un cas particulier de VCM qui leur permettrait de cibler la LLC. « Nous avons examiné de nombreux VCM pour des activités spécifiques, et nous sommes arrêtés sur celui que nous avons trouvé particulièrement intéressant car il semblait contrôler un gène que nous comprenons assez bien, AXIN2. Ce gène est réputé pour avoir des propriétés « anti-tumorales » », explique Deplancke. En se concentrant sur le VCM qui régule l’expression d’AXIN2 dans les cellules B, l’équipe a découvert une variante qui a non seulement un impact au niveau moléculaire, mais affecte également le phénotype chez les patients atteints de LLC. « Cette variante semble atténuer la maladie de deux manières : elle réduit la sensibilité à la leucémie ; et dans certains cas, elle ralentit considérablement la progression de la maladie chez les patients », explique Deplancke.

La recherche a été menée en collaboration avec le laboratoire du professeur Freddy Radtke à l’EPFL et les groupes de recherche dirigés par les professeurs Alistair Boettiger (Université de Stanford), Gianluca Gaidano (Institut d’oncologie de la Suisse méridionale), David Rossi (Université du Piémont oriental), Christoph Plass (Laboratoire européen de biologie moléculaire) et le Dr Sebastian Waszak (Centre de médecine moléculaire de Norvège). Les résultats ont été publiés dans Communication Nature le 19 avril 2022.

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Nouvelles possibilités de traitement

Les chercheurs pensent que la régulation de l’expression d’AXIN2, et donc de sa protéine « anti-tumorale » dans les lymphocytes B, pourrait permettre aux patients atteints de LLC atteints de cette variante génétique de vivre mieux et plus longtemps. Pour tester ces résultats, l’auteur principal de l’étude, Gerard Llimos, a surexprimé le gène AXIN2 chez des souris gravement atteintes de leucémie lymphoïde chronique.

« Nous avons constaté que les cellules tumorales où AXIN2 avait été surexprimé proliféraient beaucoup plus lentement que celles qui n’exprimaient pas AXIN2 », explique Deplancke. « Cette maladie de longue durée est encore difficile à imiter, mais notre étude a révélé deux choses. Premièrement, il peut être intéressant de savoir si un patient atteint de LLC possède cet AXIN2 VCM dans son ADN, car cela fournira des informations sur la capacité de son corps à combattre efficacement contre la maladie. Deuxièmement, cela ouvre la porte à de nouvelles thérapies possibles qui impliquent d’augmenter le niveau d’AXIN2 d’un patient de manière ciblée afin de ralentir la prolifération de la maladie, comme Gerard a pu le faire chez la souris.

Certains médicaments qui peuvent cibler spécifiquement la variante AXIN2 ont déjà atteint les essais cliniques. Grâce à ces recherches, des traitements personnalisés contre le cancer pourraient bientôt se profiler à l’horizon.


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