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Des chercheurs découvrent comment le sel augmente la tension artérielle

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Le sel alimentaire augmente la tension artérielle chez certaines personnes, les exposant à un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires et de décès.

Une équipe de recherche dirigée par l’Université Vanderbilt a maintenant découvert que l’activation de l’inflammasome NLRP3 – un complexe protéique impliqué dans la réponse inflammatoire – dans les cellules immunitaires contribue à l’hypertension sensible au sel. Les conclusions, rapportées dans Recherche sur la circulationsuggèrent de nouvelles façons de diagnostiquer et de traiter cette condition.

Environ 50% des personnes souffrant d’hypertension ont une augmentation exagérée de la pression artérielle après avoir consommé un repas salé, tout comme 25% des personnes ayant une pression artérielle normale, a déclaré Annet Kirabo, DVM, MSc, Ph.D., professeur agrégé de médecine et auteur principal de l’étude.

« L’augmentation de la pression artérielle en réponse au sel peut être suffisamment importante pour provoquer une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral et même une mort cardiaque subite, et pourtant elle n’est pas diagnostiquée et n’est pas traitée. C’est un tueur silencieux », a déclaré Kirabo, qui est également professeur agrégé. de physiologie moléculaire et de biophysique.

Le pourcentage de personnes âgées et afro-américaines touchées est encore plus élevé, jusqu’à 75 %, a-t-elle ajouté.

Kirabo et ses collègues ont exploré le nouveau rôle des cellules immunitaires dans l’hypertension sensible au sel. Ils ont découvert précédemment que le canal sodique ENaC régule l’entrée du sel dans les cellules immunitaires, entraînant la formation de molécules réactives appelées isolevuglandines et un état inflammatoire de type auto-immun dans l’hypertension.

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Dans les études actuelles menées par la chercheuse postdoctorale Ashley Pitzer, Ph.D., le groupe a utilisé un protocole d’hospitalisation de charge et d’épuisement du sel pour caractériser rigoureusement les volontaires comme sensibles ou non au sel et étudier les réponses dans leurs cellules sanguines.

Ils ont découvert que l’inflammasome NLRP3 dans un sous-type spécifique de monocytes (cellules immunitaires) changeait de manière dynamique chez les personnes sensibles au sel, augmentant avec la consommation de sel et la pression artérielle. Avec les données de volontaires humains en main, les chercheurs se sont tournés vers des modèles de souris pour étudier le mécanisme.

L’inhibition ou la suppression de l’inflammasome a éliminé la sensibilité au sel de la pression artérielle et son rajout (en transférant des cellules sanguines) a restauré la sensibilité au sel. Ils ont montré que l’activation de l’inflammasome dépend de l’entrée de sel par le canal ENaC et de la production d’isolevuglandines.

Pitzer a noté qu’il pourrait être possible de développer un test sanguin pour la sensibilité au sel de la pression artérielle.

« Nous pourrions considérer l’activation de l’inflammasome dans ces cellules immunitaires comme un biomarqueur potentiel pour savoir si un patient, avec ou sans hypertension artérielle, est sensible au sel ou non », a déclaré Pitzer. « Cela pourrait donner aux cliniciens un autre outil pour réduire les risques cardiovasculaires d’une personne à l’avenir. »

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Kirabo a déclaré que les résultats suggèrent que les chercheurs devraient examiner de plus près les inhibiteurs de l’ENaC et de l’IL-1beta, une cytokine inflammatoire produite par l’inflammasome. L’inhibition de l’ENaC a une efficacité limitée dans le traitement de l’hypertension dans la population générale, et un essai clinique antérieur n’a pas montré l’efficacité du blocage de l’IL-1bêta sur la réduction de la pression artérielle, bien que cet essai n’ait pas diagnostiqué chez les volontaires une sensibilité au sel. Ces inhibiteurs peuvent contribuer à réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes sensibles au sel.

« Nous devrions adopter une approche de médecine de précision pour traiter les 50% des personnes souffrant d’hypertension qui sont sensibles au sel et les 25% des personnes qui n’ont pas d’hypertension artérielle et ne savent pas qu’elles ont ce risque de mourir subitement », dit Kirabo. « Il s’agit d’un phénotype ciblable. »

Les chercheurs s’efforcent de comprendre comment les composants de la voie dans les cellules immunitaires sont régulés et de caractériser le canal ENaC dans ces cellules.

« L’ENaC dans les cellules immunitaires est complètement différent de l’ENaC dans le rein », a déclaré Kirabo. « Si nous pouvons cibler spécifiquement l’ENaC dans les cellules immunitaires, nous pourrons peut-être guérir la sensibilité au sel de la pression artérielle. »


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