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Des chercheurs identifient les principales caractéristiques des cellules immunitaires dans le cancer de l’ovaire

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Le cancer de l’ovaire est une tumeur maligne difficile à diagnostiquer qui est souvent détectée à un stade plus avancé. Les traitements de ce cancer ont peu évolué au cours des dernières décennies, la chirurgie et la chimiothérapie étant les approches thérapeutiques les plus courantes. L’immunothérapie, un type de traitement qui active le système immunitaire d’un patient pour cibler les cellules cancéreuses, a réussi dans de nombreuses maladies, mais pas dans le cancer de l’ovaire, et on ne sait pas pourquoi.

Les chercheurs du Moffitt Cancer Center veulent améliorer leur compréhension de l’environnement immunitaire dans le cancer de l’ovaire dans l’espoir de faire de l’immunothérapie une option pour ces patientes. Dans une nouvelle étude publiée dans Cellule cancéreuseils rapportent les principales caractéristiques des cellules immunitaires dans le cancer de l’ovaire et identifient les types de cellules importants pour la médiation d’une réponse immunitaire.

Les inhibiteurs de point de contrôle sont un type spécifique d’immunothérapie qui agit en activant une cellule immunitaire appelée lymphocytes T. Pour que les inhibiteurs de point de contrôle fonctionnent, les patients doivent avoir des lymphocytes T prêts à être activés à proximité immédiate des cellules tumorales. Le cancer de l’ovaire est considéré comme un type de tumeur qui devrait être impacté par les inhibiteurs de points de contrôle en raison de la présence de lymphocytes T ; pourtant, les études cliniques sur le cancer de l’ovaire pour ces médicaments n’ont pas été couronnées de succès.

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Les chercheurs de Moffitt, dirigés par le président du département d’immunologie Jose Conejo-Garcia, MD, Ph.D., ont voulu déterminer si le cancer de l’ovaire possède les cellules T appropriées pour initier une réponse immunitaire et caractériser les propriétés des cellules T présentes dans les tumeurs cancéreuses de l’ovaire. Ils ont effectué une analyse complète d’échantillons de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire au niveau des cellules individuelles et des tissus. Ils ont découvert que le cancer de l’ovaire est un type de tumeur immunogène qui devrait être impacté par les médicaments qui activent le système immunitaire ; cependant, l’activité immunitaire contre les cellules tumorales dépend d’un petit sous-ensemble de cellules immunitaires.

L’équipe de chercheurs a analysé les types de lymphocytes T présents dans les tumeurs ovariennes et a découvert que la mémoire résidente dans les tissus, comme les lymphocytes T, reconnaît mieux les cellules tumorales que les lymphocytes T qui circulent et infiltrent la tumeur. Ils ont également découvert que la mémoire résidente dans les tissus, comme les cellules T, provient des cellules T circulantes et subit un processus de différenciation en une cellule souche mémoire résidente dans les tissus qui peut générer des cellules T qui ciblent activement les cellules cancéreuses. Certaines de ces cellules T actives finiront par se différencier dans un état épuisé et inactivé. Les chercheurs ont confirmé que les cellules souches mémoire résidant dans les tissus étaient importantes pour l’activité immunitaire anti-tumorale en démontrant qu’un nombre élevé d’entre elles étaient associées à une amélioration de la survie des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire.

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Fait intéressant, certains de ces lymphocytes présentent des caractéristiques de trogocytose, un processus dans lequel les lymphocytes T occupent une partie de la membrane des cellules tumorales cibles. Une trajectoire de différenciation des lymphocytes T mémoire résidant dans les tissus, de la souche à l’épuisement irréversible, en plus de la preuve de l’activité trogocytaire, identifie les lymphocytes T vraiment pertinents pour déterminer les résultats des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire.

Ces résultats démontrent que le cancer de l’ovaire, malgré la résistance aux immunothérapies existantes, est bien une maladie immunogène et fournissent une feuille de route pour la conception d’options d’immunothérapie améliorées, qui pourraient être applicables à d’autres tumeurs ayant un fardeau mutationnel similaire.


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