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Des mutations dans les domaines de liaison aux récepteurs de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 pourraient produire de nouvelles variantes résistantes aux vaccins

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Le virus SARS-CoV-2 est en constante évolution et les changements structurels du virus peuvent avoir un impact sur l’efficacité des thérapies par anticorps et des vaccins. Une étude publiée le 17 février dans Pathogènes PLOS par Anshumali Mittal à l’Université de Pittsburgh et ses collègues décrit le paysage structurel et fonctionnel des anticorps neutralisants contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et discute des effets des mutations sur la protéine de pointe du virus qui peuvent lui permettre d’échapper aux réponses des anticorps.

Tous les virus mutent à mesure qu’ils évoluent, et la plupart des mutations ont des effets négatifs ou neutres sur l’aptitude virale. Cependant, certaines mutations confèrent aux virus un avantage sélectif, les rendant plus infectieux, transmissibles et résistants aux réponses anticorps et thérapeutiques. Pour mieux comprendre la relation entre les réponses immunitaires au virus SARS-CoV-2 et comment les mutations peuvent permettre au virus d’échapper à la neutralisation, les chercheurs ont mené une revue de la littérature, comprenant environ 139 études. Ils ont synthétisé la recherche sur les variantes émergentes du SRAS-CoV-2, décrit la base structurelle de la façon dont les anticorps peuvent neutraliser le SRAS-CoV-2 et cartographié les mutations des protéines de pointe ou les « variantes d’échappement » qui résistent à la liaison et à la neutralisation des anticorps.

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Les chercheurs ont résumé la classification basée sur la structure des domaines de liaison aux récepteurs de protéines de pointe (RBD) qui ciblent les anticorps pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires de la neutralisation. Ils ont également décrit plus en détail les mutations d’échappement RBD pour plusieurs anticorps qui résistent à la liaison des anticorps induits par le vaccin et thérapeutiquement pertinents. Des études futures sont toutefois nécessaires pour mieux comprendre comment ces mutations peuvent affecter la gravité de la maladie et la mortalité.

Selon les auteurs, « la puissance des anticorps thérapeutiques et des vaccins dépend en partie de la facilité avec laquelle le virus peut échapper à la neutralisation. la campagne de vaccination, le développement d’anticorps largement neutralisants et de nouveaux médicaments sont essentiels pour lutter contre le COVID-19. »

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Mittal ajoute : « Les cartes d’échappement basées sur la structure combinées à la modélisation informatique sont des outils précieux pour comprendre comment les mutations à chaque résidu affectent la liaison d’un anticorps, et peuvent être utilisées pour faciliter la conception rationnelle d’anticorps thérapeutiques résistants à l’évasion, de vaccins et d’autres contre-mesures. . »


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