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Des scientifiques découvrent une nouvelle voie immunologique aviaire

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Une équipe de recherche dirigée par un scientifique biomédical de l’Université de Californie à Riverside a découvert une nouvelle voie immunitaire chez les poulets que les virus, tels que ceux qui ont tendance à infecter les oiseaux, les humains et les animaux et à propager des maladies comme la grippe ou la grippe hémorragique de Crimée-Congo. fièvre—peut cibler.

La découverte, qui a également des implications pour les maladies affectant d’autres oiseaux, met en lumière les réponses immunitaires des oiseaux aux virus zoonotiques, en particulier la façon dont celles-ci peuvent différer des réponses observées chez l’homme.

« Comprendre ces différences est essentiel pour mieux comprendre les oiseaux en tant que réservoirs potentiels d’agents pathogènes humains », a déclaré Scott Pegan, professeur de sciences biomédicales à l’UC Riverside School of Medicine, qui a dirigé l’étude publiée dans Frontières en immunologie. « De plus, cela permet aux chercheurs de mieux comprendre les voies immunitaires qui pourraient conduire à des vaccins efficaces pour une utilisation agricole chez la volaille. »

Les oiseaux manquent d’une protéine dans leurs cellules appelée ISG15. Trouvé chez les mammifères et autres reptiles non aviaires, l’ISG15 chez ces espèces aide à développer une réponse immunitaire efficace contre l’infection virale. Servant de molécule messagère, l’ISG15 aide à stabiliser les protéines hôtes et virales et à réguler de nombreuses réponses antivirales. Au lieu de cela, les oiseaux ont des protéines OASL qui aident à produire une réponse immunitaire robuste à l’infection virale. Pegan et son équipe se sont concentrés sur l’immunité du poulet.

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« Nous avons découvert que l’OASL de poulet contient des caractéristiques ressemblant à celles trouvées dans les ISG15 de mammifères », a déclaré Pegan. « Notre analyse des séquences OASL de six espèces d’oiseaux différentes indique que ces caractéristiques sont probablement conservées parmi les OASL aviaires. »

L’équipe a découvert que les OASL aviaires ont un motif de séquence d’acides aminés, à savoir LRLRGG, dans ce que l’on appelle un domaine de type ubiquitine. Ce motif permet à l’OASL de se fixer à d’autres protéines de l’hôte afin de stimuler certaines voies antivirales de l’hôte.

« Cela n’a jamais été montré auparavant », a déclaré Pegan. « Nous avons trouvé que l’OASL chez les oiseaux a ce motif LRLRGG unique à une extrémité et qu’il est très fonctionnel. De plus, la région de la protéine à laquelle ce motif appartient a une structure atomique 3D similaire à ISG15. Ceci, ainsi que des découvertes liées à ce qu’il peut attacher à l’intérieur des cellules, suggère que l’OASL joue au moins une partie du rôle chez les oiseaux qu’aurait joué ISG15. »

Pegan a expliqué que pour supprimer le système immunitaire humain, un virus contient une protéine qui remplit deux fonctions : éliminer l’ISG15 ainsi que l’ubiquitine, une petite protéine qui aide à réguler les processus d’autres protéines dans le corps à partir des protéines hôtes et virales. Par rapport à ces petites protéines, les OASL sont quatre fois plus grandes et avec d’autres zones remplissant des fonctions différentes. Bien que les mammifères aient des protéines OASL, ils n’ont pas ce motif supplémentaire pour se conjuguer à d’autres protéines, ce qui suggère que les oiseaux peuvent avoir évolué pour centraliser les fonctions exercées par ISG15 et d’autres voies immunitaires. Cette voie immunologique chez les oiseaux, qui se substitue à l’ISG15, est ce que l’équipe de Pegan a découvert.

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« Nous connaissons maintenant une nouvelle voie immunitaire chez les poulets », a-t-il déclaré. « Les virus semblent être évolutifs pour essayer d’interférer avec cette voie. Ces informations nous permettent de développer de meilleurs vaccins et traitements qui cherchent à optimiser le déclenchement de cette voie pour aider les poulets à prévenir les maladies. Cela permet également aux programmes d’élevage d’améliorer encore cette voie. puissance conduisant à une volaille plus résistante aux maladies. »

Pegan a été rejoint dans la recherche par Justin D. Shepard, Brendan T. Freitas, Kailee Baker, Madelyn R. Hutchison, Jaron E. Longo, Holden C. Miller, Brady M. O’Boyle, Aarushi Tandon, Peng Zhao, Neil Grimsey , Eric Bergeron et Lance Wells de l’Université de Géorgie à Athènes ; et Sergio E. Rodriguez et Florine EM Scholte aux Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Géorgie.

Le document de recherche s’intitule « La structure et les implications de la régulation immunitaire du domaine tandem de type ubiquitine dans une protéine aviaire 2′-5′ oligoadénylate synthétase ».


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