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Évaluer le potentiel invasif et métastatique des cellules cancéreuses à partir d’une coupe de tissu

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Rac et Cdc42 sont des protéines G de faible poids moléculaire bien étudiées qui régulent la capacité des cellules cancéreuses à se déplacer, appelée leur motilité et leur capacité invasive. Plus ces molécules sont actives, plus la capacité des cellules cancéreuses à se déplacer est grande. Cela rend également plus probable que les cellules malades envahissent et métastasent dans les vaisseaux sanguins et lymphatiques.

Jusqu’à présent, la motilité et la capacité invasive des cellules cancéreuses n’avaient été évaluées que biochimiquement avec une méthode appelée Rac/Cdc42 pull-down assay. Cependant, lors de l’utilisation de cette approche, les informations de position dans le tissu cancéreux sont complètement perdues et il est également impossible d’évaluer l’hétérogénéité des cellules (à quel point elles sont différentes les unes des autres).

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Pour la première fois, un groupe de recherche comprenant le professeur Shinya Tanaka et le professeur agrégé Masumi Tsuda du Département de pathologie du cancer, Faculté de médecine, Université d’Hokkaido/Institut de conception et de découverte de réactions chimiques (WPI-ICReDD), a évalué la motilité et la capacité invasive de cellules cancéreuses dans des coupes de tissus cancéreux prélevées sur des patients atteints de cancer colorectal. L’étude a été publiée dans Rapports scientifiques.

Les chercheurs ont utilisé une technologie d’agitation sans contact récemment développée dans laquelle des champs électriques alternatifs sont utilisés pour « agiter » des gouttelettes de liquide à des vitesses extrêmement élevées. Avec cette approche, le groupe a découvert qu’il était capable d’évaluer rapidement et spécifiquement la motilité et la capacité invasive des cellules cancéreuses du côlon en agitant une solution contenant des sondes moléculaires qui se lient au Rac/Cdc42 activé sur des coupes de tissus cancéreux. Ces coupes sont appelées échantillons fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) et sont couramment utilisées pour le diagnostic physique.

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Leurs évaluations ont révélé de nombreuses informations sur l’activité Rac/Cdc42 des cellules. (a) Premièrement, qu’il était significativement plus élevé dans la zone tumorale que dans la muqueuse normale du côlon. (b) De plus, plus le stade de la cellule cancéreuse est avancé, plus l’augmentation de l’activité Rac/Cdc42 est importante. (c) Cette augmentation était particulièrement élevée aux bords d’attaque de la tumeur, où les cellules cancéreuses infiltrent les tissus sains environnants. ( d ) De plus, dans les cas où l’activité Rac1 / Cdc42 était élevée, il y avait une forte tendance à l’invasion lymphatique.

Le professeur agrégé Masumi Tsuda a déclaré : « Lors du développement de cette technique, nous avons d’abord trouvé difficile de supprimer le fond de coloration et de détecter des signaux spécifiques. Cette technologie est efficace pour le cancer du sein et les tumeurs cérébrales ainsi que pour le cancer colorectal, et elle promet de fournir des informations utiles. informations pour prédire les métastases des ganglions lymphatiques et pour l’évaluation des thérapies à base d’inhibiteurs de Rac à l’avenir.


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