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Gènes BRCA défectueux liés aux cancers de la prostate et du pancréas

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Les versions défectueuses des gènes BRCA1 et BRCA2 sont bien connues pour augmenter le risque de cancer du sein chez les hommes et les femmes, et de cancer de l’ovaire. Aujourd’hui, BRCA1 et BRCA2 ont été associés à plusieurs autres cancers, y compris ceux qui affectent les hommes.

Une étude publiée aujourd’hui dans le Journal d’oncologie clinique a fourni les preuves les plus solides à ce jour de ces liens et a aidé les chercheurs à estimer plus précisément le risque associé.

Depuis la découverte de ces gènes au milieu des années 90, de nombreuses études ont exploré les liens possibles entre les mutations BRCA1 et BRCA2 et d’autres cancers. Cependant, ces études avaient des échantillons de petite taille, ce qui a entraîné des estimations imprécises du risque de cancer. Il est important de pouvoir estimer les risques avec précision pour éclairer les stratégies de prévention et de dépistage du cancer et pour fournir des conseils génétiques aux personnes les plus à risque. Les mutations BRCA sont rares, affectant environ 1 personne sur 300 à 400 dans la population.

Pour approfondir ces estimations de risque, une équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de Cambridge, financée par Cancer Research UK, a analysé les données de près de 3 200 familles avec un ou plusieurs membres porteurs de la mutation BRCA1 et de près de 2 200 familles avec des membres porteurs de la mutation BRCA2. Les familles avaient toutes été recrutées au sein du Consortium d’Investigateurs de Modificateurs du BRCA1/2. Les chercheurs ont examiné les associations avec 22 cancers primaires.

À partir des données, les chercheurs ont estimé que les hommes porteurs d’une mutation BRCA2 avaient un risque de 27 % de développer un cancer de la prostate à l’âge de 80 ans, soit plus du double du taux par rapport aux non-porteurs. Les mutations BRCA1 n’étaient pas associées à une augmentation du risque de cancer de la prostate.

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Porter une copie défectueuse de BRCA1 ou BRCA2 a plus que doublé le risque de cancer du pancréas d’un individu à 2,5-3% à l’âge de 80 ans.

Il a également été constaté que les mutations augmentaient le risque de cancer de l’estomac, bien que les chercheurs avertissent qu’en raison de la rareté de cette forme de cancer, le nombre de patients dans leurs ensembles de données était faible.

Des mutations dans les deux gènes ont considérablement augmenté le risque de cancer du sein chez les hommes, bien que la maladie soit encore très rare, représentant moins de 1% de tous les cas de cancer masculin au Royaume-Uni. Alors qu’une mutation BRCA1 augmentait le risque d’un homme de développer un cancer du sein de plus de quatre fois à 0,4% à 80 ans, une mutation BRCA2 augmentait ce risque de 44 fois à 3,8% à 80 ans. On estime que 38 sur 1 000 hommes porteurs de la mutation BRCA2 développera un cancer du sein à 80 ans.

Les chercheurs n’ont pas été en mesure de trouver des preuves convaincantes que les mutations étaient liées à un risque accru de certains autres cancers qui étaient auparavant considérés comme liés à des gènes BRCA défectueux, tels que le mélanome.

Cancer Research UK indique que les personnes qui s’inquiètent de leur risque de cancer devraient en parler à leur médecin généraliste. Les médecins généralistes peuvent orienter les patients vers une clinique de génétique s’ils pensent que quelqu’un a des antécédents familiaux importants et pourrait courir un risque accru.

Le professeur Antonis Antoniou du Département de santé publique et de soins primaires de l’Université de Cambridge, qui a dirigé la recherche, a déclaré : « Ces vastes ensembles de données de patients nous ont permis d’estimer avec une précision beaucoup plus grande la mesure dans laquelle les gènes BRCA1 et BRCA2 défectueux augmentent le risque de plusieurs cancers. Nous savons depuis un certain temps qu’ils sont liés au cancer du sein et de l’ovaire, mais il y a eu des incertitudes concernant d’autres cancers.

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Le professeur Marc Tischkowitz du Département de génétique médicale de l’Université de Cambridge a ajouté : « Le lien entre BRCA2 et le cancer de la prostate et le cancer du pancréas est maintenant beaucoup plus clair, grâce aux données que nous avons analysées. Nous avons également identifié un lien potentiel avec l’estomac. cancer, mais cela est basé sur de petits nombres et nécessite une étude plus approfondie.Nos données suggèrent qu’il n’y a pas de lien fort entre BRCA2 et le mélanome, ce qui pourrait fournir une plus grande clarté aux porteurs du gène BRCA2.

« Dans l’ensemble, les résultats enrichiront nos connaissances sur l’optimisation des stratégies de dépistage et de détection précoce du cancer pour les personnes connues pour être porteuses de ces gènes défectueux. »

Michelle Mitchell, directrice générale de Cancer Research UK, a déclaré : « Nos scientifiques ont aidé à découvrir le BRCA il y a plus de 25 ans et ont établi que des défauts dans ces gènes augmentent le risque de cancer du sein. Cette étude s’est appuyée sur ces connaissances vitales, nous donnant de nouvelles informations importantes. dans les gènes BRCA et les risques probables de développer un cancer de la prostate et du pancréas.

« Les cancers causés par des gènes BRCA défectueux hérités sont relativement rares, et d’autres facteurs comme l’âge, le tabagisme, l’alimentation et d’autres facteurs évitables contribuent au risque d’une personne.

« L’amélioration de notre compréhension de la façon dont les défauts de nos gènes sont associés à certains cancers nous place dans une bien meilleure position pour identifier ceux qui courent un risque plus élevé de développer un cancer. »


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