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La race des personnes soumises à des tests sanguins pour la maladie d’Alzheimer peut affecter l’interprétation des résultats

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Selon une nouvelle étude de la Washington University School of Medicine à St. Louis, trois tests sanguins expérimentaux utilisés pour identifier les personnes aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer se comportent différemment chez les Noirs par rapport aux Blancs.

L’étude a montré qu’un quatrième test sanguin, appelé test PrecivityAD, était tout aussi efficace pour détecter la maladie d’Alzheimer au stade précoce, quelle que soit la race de la personne testée. Étant donné que les seuils entre les résultats des tests normaux et anormaux sont généralement définis sur la base de volontaires majoritairement blancs, les tests qui fonctionnent différemment chez les populations noires par rapport aux populations blanches exposent les patients noirs à un risque disproportionné d’erreur de diagnostic et de soins médicaux inappropriés.

L’étude est publiée le 21 avril dans la revue Neurologie.

La plupart des gens ne reçoivent un diagnostic de maladie d’Alzheimer qu’après être devenus oublieux et confus. Ces symptômes cognitifs surviennent relativement tard dans l’évolution de la maladie, une décennie ou plus après que le cerveau a commencé à changer. Les scientifiques s’efforcent d’identifier les personnes plus tôt à l’aide de tests sanguins qui détectent les protéines associées à la maladie d’Alzheimer dans le sang, également appelées biomarqueurs. Mais le domaine de la recherche sur les biomarqueurs d’Alzheimer est basé sur des données recueillies auprès de groupes de participants principalement blancs, ce qui soulève des inquiétudes quant à savoir si les tests basés sur ces biomarqueurs sont également valables dans diverses populations.

« Lorsque vous utilisez une population d’étude limitée – comme, malheureusement, les scientifiques l’ont traditionnellement fait dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer – et que vous essayez ensuite d’appliquer les résultats à tout le monde, y compris aux personnes d’horizons divers, vous pouvez exacerber les inégalités en matière de santé », a déclaré l’auteur principal Suzanne Schindler, MD, Ph.D., professeur agrégé de neurologie. « J’espère que cet article aidera à illustrer la nécessité d’accroître la diversité des participants aux études sur la maladie d’Alzheimer. Mes collègues et moi travaillons à développer une étude multicentrique beaucoup plus vaste pour mieux évaluer les différences raciales dans les biomarqueurs sanguins liés à la maladie d’Alzheimer. C’est une priorité majeure pour nous. »

L’étude n’a pas été conçue pour trouver la raison pour laquelle certains biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer conduisent à des résultats différents chez les Noirs par rapport aux Blancs, mais la présence d’autres problèmes de santé pourrait jouer un rôle. Dans cette étude, les participants noirs étaient plus susceptibles que les participants blancs de souffrir d’hypertension (67 % contre 45 %) et de diabète (28 % contre 5 %). Les deux conditions sont liées à la maladie d’Alzheimer et peuvent influencer les performances des tests de biomarqueurs, ont déclaré les chercheurs.

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Le test PrecivityAD est disponible dans le commerce aux États-Unis et en Europe via C2N Diagnostics, une startup de l’Université de Washington. La technologie sous-jacente au test PrecivityAD a été développée à l’Université de Washington dans le laboratoire de Randall J. Bateman, MD, professeur distingué de neurologie Charles F. et Joanne Knight et co-auteur de cet article. Le test utilise la spectrométrie de masse à haute résolution pour mesurer le rapport entre les protéines amyloïdes bêta 42 et amyloïde bêta 40, ainsi que l’apolipoprotéine E (APOE), une protéine qui affecte le risque de maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont analysé la précision du test PrecivityAD et des tests sanguins pour deux autres protéines – la protéine légère du neurofilament et deux formes de la protéine tau – chez 76 paires de participants noirs et blancs non hispaniques. Les paires ont été créées à partir d’un groupe de volontaires qui participent à des études de recherche par le biais du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer Charles F. et Joanne Knight de l’Université de Washington (Knight ADRC), et ont été appariées sur l’âge, le sexe, l’état cognitif et la présence du haut -variante génétique à risque de APOE. Plus de 90 % des individus n’avaient aucun trouble cognitif.

Les chercheurs ont déterminé si chaque individu présentait les modifications cérébrales de la maladie d’Alzheimer à l’aide de scanners cérébraux, en analysant le liquide céphalo-rachidien qui entoure le cerveau et la moelle épinière, ou les deux. Des niveaux élevés de plaques amyloïdes trouvés sur les scintigraphies cérébrales ou des changements spécifiques dans le liquide céphalo-rachidien sont tous deux considérés comme des preuves de référence de la maladie d’Alzheimer.

Seul le test PrecivityAD a classé avec précision les personnes selon le statut de la maladie d’Alzheimer, quelle que soit la race auto-identifiée. Les trois autres tests sanguins n’étaient pas aussi précis pour classer les personnes selon le statut de la maladie d’Alzheimer. Pire encore, ils se sont également comportés différemment chez les individus noirs par rapport aux individus blancs.

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« Le fait que ces modèles de risque n’aient pas été testés dans de nombreuses populations me rend méfiant, car la maladie d’Alzheimer est une maladie mondiale », a déclaré le co-auteur Thomas K. Karikari, Ph.D., professeur adjoint au Département de psychiatrie et Neurochimie à l’Université de Göteborg à Göteborg, Suède. Karikari est originaire du Ghana. « Par example, APOE est un très bon prédicteur de la maladie d’Alzheimer chez les personnes d’ascendance européenne, mais pour les personnes d’ascendance non européenne, ce n’est peut-être pas un bon prédicteur. Nous devons étudier ces modèles de risque chez une grande variété de personnes pour comprendre où cela fonctionne, où cela ne fonctionne pas et quels sont les facteurs qui affectent la performance de ces modèles. »

« La normalisation raciale », ou l’étalonnage des tests séparément pour chaque race, n’est pas une solution satisfaisante au problème des différences de biomarqueurs entre les groupes raciaux, ont déclaré Schindler et Karikari. Une telle pratique peut créer ou aggraver des disparités raciales. Par exemple, jusqu’en 2021, la NFL utilisait régulièrement des tests cognitifs basés sur la race pour évaluer les anciens joueurs pour les troubles cognitifs liés aux blessures subies sur le terrain. Ces tests ont systématiquement sous-estimé le degré de déficience subi par les joueurs noirs, ce qui rend difficile pour eux d’obtenir une indemnisation appropriée. Les médecins de l’Université de Washington n’utilisent pas de normes raciales lorsqu’ils évaluent la fonction cognitive, a déclaré John C. Morris, MD, professeur émérite de neurologie Harvey A. et Dorismae Hacker Friedman. Morris est le directeur du Knight ADRC et co-auteur de l’article.

« Plutôt que d’essayer de s’adapter à la race d’une manière ou d’une autre, il serait préférable d’utiliser des tests qui fonctionnent aussi bien chez tous les individus », a déclaré Schindler. « Alternativement, nous pouvons essayer de comprendre les facteurs sous-jacents qui créent ces différences raciales apparentes et nous ajuster à ces facteurs sous-jacents plutôt qu’à la race. Ce que nous ne voulons pas faire, c’est utiliser ces tests sans évaluer leurs performances dans divers groupes, car alors nous manquerions à notre devoir de prodiguer les meilleurs soins possibles à tous. »


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