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La réponse du corps à différentes souches de tuberculose pourrait affecter la transmission

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Mycobacterium tuberculosis bactéries responsables de la tuberculose. Crédit : NIAID » width= »640″ height= »530″>

Selon les chercheurs de Rutgers, deux souches de la bactérie responsable de la tuberculose ne présentent que des différences génétiques mineures, mais attaquent les poumons de manière complètement différente.

Les résultats, publiés dans la revue Communication Nature, pourrait aider à briser le cycle de transmission rapide de la tuberculose, la deuxième cause de mortalité infectieuse dans le monde après le COVID-19, selon l’Organisation mondiale de la santé. Les mécanismes de la maladie découverts dans l’étude pourraient également fournir des réponses sur les raisons pour lesquelles les traitements fonctionnent chez certains patients mais pas chez d’autres.

« Ces résultats impliquent que les différences de souche ont un effet important sur la réponse des macrophages alvéolaires pulmonaires et sur la façon dont la tuberculose se manifeste dans le corps et comment elle est transmise », a déclaré l’auteur de l’étude Padmini Salgame, directeur associé de l’Institut de recherche en santé publique de Rutgers New École de médecine de Jersey. « Nous pensons également qu’il informera quiconque espère concevoir des traitements plus efficaces. »

Pour mieux comprendre la transmission et son lien avec les résultats du traitement, les chercheurs se sont concentrés sur l’impact de ces deux souches de Mycobacterium tuberculosis sur les poumons. Bien que les souches diffèrent légèrement dans leurs séquences génétiques, l’une est considérée comme «à transmission élevée» car elle se propage facilement et la seconde comme «à faible transmission» car elle ne s’infecte pas aussi facilement. Les bactéries de la tuberculose se propagent dans l’air lorsque les personnes atteintes de tuberculose pulmonaire toussent, parlent ou même chantent.

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À l’aide de souches identifiées dans une étude collaborative de Rutgers avec des chercheurs du Núcleo de Doenças Infecciosas (NDI) au Brésil comparant des foyers à « haute transmission » et à « faible transmission » de personnes atteintes de tuberculose, les scientifiques ont étudié les voies immunitaires déclenchées par l’agent pathogène dans les poumons de les souris infectées.

Chez les souris infectées par la souche à transmission élevée, leurs poumons ont rapidement formé des amas de cellules immunitaires appelées granulomes qui ont enveloppé les bactéries envahissantes, arrêtant le développement d’une maladie plus virulente. Dans la plupart des cas, les granulomes finissent par éclater, déversant leur contenu. Les chercheurs pensent que si les bactéries échappées sont suffisamment proches des voies respiratoires bronchiques, elles pourraient être expulsées dans l’air sous forme d’aérosols infectieux.

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« En induisant des granulomes susceptibles de se transformer en lésions cavitaires qui facilitent la fuite bactérienne dans les voies respiratoires, les souches de M. tuberculosis à haute transmission sont prêtes pour une plus grande transmissibilité », a déclaré Salgame, qui est également professeur au Département de médecine.

Chez les souris infectées par la souche à faible transmission, les bactéries envahissantes ont été lentes à activer les macrophages alvéolaires pulmonaires et ont fini par produire des plaques d’inflammation dans les poumons qui ne permettaient pas aux bactéries de s’échapper dans les voies respiratoires et leur permettaient de se conglomerer et d’intensifier l’infection, dit Salgame.

La découverte des différentes trajectoires empruntées par les souches laisse espérer de nouvelles approches d’arrêt de la transmission et de traitement.

« Nous savons depuis longtemps que certaines personnes atteintes de tuberculose sont plus contagieuses que d’autres », a déclaré Salgame. « Cependant, jusqu’à présent, les mécanismes responsables de cette variabilité de transmission entre les individus atteints de tuberculose n’ont pas été bien compris. »

Parmi les autres auteurs de Rutgers figuraient Arianne Lovey, Sheetal Verma, Vaishnavi Kaipilyawar et Jerrold Ellner, tous au Center for Emerging Pathogens, et Seema Husain du Genomics Center.


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