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L’étude des biopsies cutanées offre un potentiel en tant que nouveau marqueur diagnostique de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

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Des chercheurs du groupe de neuroplasticité et de régénération de l’Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) et de l’unité fonctionnelle pour la sclérose latérale amyotrophique de l’hôpital del Mar ont identifié la présence d’un biomarqueur de la SLA dans la peau des patients. Cette protéine spécifique, TDP-43, est présente en dehors du noyau des cellules cutanées des patients. La présence dans la peau d’un nombre élevé de cellules présentant cette anomalie permet de prédire si le patient est atteint ou non de la maladie, indépendamment de son évolution.

La recherche, publiée dans la revue Cellules, a été dirigé par le Dr Xavier Navarro et le Dr Mireia Herrando-Grabulosa, tous deux du groupe Neuroplasticité et régénération du Département de biologie cellulaire, physiologie et immunologie et de l’Institut de Neurociències de l’UAB, et par le Dr Miguel Ángel Rubio, coordinateur de l’unité fonctionnelle SLA de l’hôpital del Mar. Ils ont analysé des échantillons de peau de patients atteints de SLA de ce centre et de l’hôpital universitaire de Bellvitge. Les résultats ont été comparés à ceux de dix sujets sains et de dix autres patients souffrant d’autres maladies neurodégénératives à composante neuroinflammatoire chronique. Les chercheurs ont étudié la présence de la protéine TDP-43 dans les cellules de la peau, car cette protéine se trouve dans toutes les cellules de l’organisme et est fondamentale pour développer leurs fonctions, en dehors du noyau cellulaire, c’est-à-dire dans le cytoplasme. On sait que sa présence à l’extérieur du noyau dans les motoneurones du cerveau et de la moelle épinière est observée chez 97 % des patients SLA.

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Plus fréquent chez les patients SLA

Les chercheurs ont pu déterminer que la protéine TDP-43 avait également abandonné le noyau cellulaire dans une grande quantité de cellules cutanées des patients SLA analysés, à l’aide de petites biopsies cutanées. La même chose n’a pas été trouvée dans les échantillons de sujets des groupes témoins. « Dans les couches cutanées analysées, les patients SLA présentaient plus de fibroblastes, qui sont des cellules tissulaires de base du derme, avec la marque de la maladie qui est normalement observée dans la moelle épinière et le cortex moteur, par rapport aux membres de la santé groupe témoin et le groupe témoin avec d’autres pathologies », souligne le Dr Rubio. De plus, des échantillons de peau de patients SLA ont été prélevés un an plus tard, certifiant ainsi que cette situation perdure dans la même mesure, quelles que soient l’évolution et la progression de la maladie.

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Plus précisément, cette anomalie est observée dans une cellule du tissu cutané sur quatre (dans 24,1 % des cellules fibroblastiques) des patients atteints de SLA, alors qu’elle est presque indétectable chez les personnes en bonne santé ou chez celles atteintes d’autres maladies neurodégénératives. Le Dr Rubio déclare : « Nous avons un biomarqueur qui fonctionne comme une empreinte digitale du trouble dans le système nerveux, et nous avons également confirmé qu’il peut être trouvé dans la peau. De plus, nous pouvons quantifier et déterminer le seuil théorique pour pouvoir pour poser un diagnostic dans des cas précis.

« Il est probable que ce marqueur, dans les stades pré-symptomatiques, avant d’avoir des manifestations motrices initiales, soit déjà présent et c’est pourquoi il peut être pertinent pour un diagnostic », explique le Dr Rubio. Il a également précisé qu’actuellement, cet outil peut aider dans les cas de diagnostic difficile ou chez les personnes ayant des antécédents familiaux de SLA qui présentent des mutations dans les gènes pouvant causer la maladie. Dans tous les cas, d’autres études sont nécessaires, avec plus de patients, pour certifier que ce nouveau biomarqueur peut être utilisé pour accélérer le diagnostic de la maladie.


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