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Nouveau traitement de la méningite cryptococcique aussi efficace que les soins actuels avec beaucoup moins d’effets secondaires graves

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Selon des recherches menées dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

L’étude impliquait un essai randomisé en Afrique australe et orientale et a été menée par une équipe de recherche internationale, comprenant des scientifiques de la London School of Hygiene & Tropical Medicine, et des partenaires au Botswana, en France, au Malawi, en Afrique du Sud, en Ouganda, au Royaume-Uni et Zimbabwe.

Les chercheurs affirment que la nouvelle approche « à dose unique » offre un traitement pratique, plus facile à administrer et mieux toléré pour la méningite cryptococcique associée au VIH en Afrique, avec le potentiel de réduire la durée et le coût des hospitalisations.

La méningite cryptococcique est une infection fongique qui affecte le cerveau et provoque une maladie grave chez les personnes immunodéprimées vivant avec le VIH dans le monde entier. Il y a environ 180 000 décès liés à la méningite à cryptocoques chaque année, dont la majorité surviennent en Afrique subsaharienne. Les traitements actuels consistent en une cure de sept ou 14 jours d’amphotéricine-B, associée à des comprimés antifongiques oraux ou à du fluconazole oral.

Ce nouvel essai, le plus important du genre, a cherché à savoir si une seule dose élevée d’amphotéricine-B liposomale (L-AmB, Ambisome) associée à deux antifongiques oraux, le fluconazole et la flucytosine, était aussi efficace pour réduire les décès que le premier médicament actuellement recommandé par l’OMS. -line traitement basé sur sept jours de traitement à l’amphotéricine-B.

Le Dr Melanie Alufandika-Moyo, auteur de l’étude et médecin de recherche principal à l’unité Malawi-Liverpool Wellcome, a déclaré: « La méningite cryptococcique est le type de méningite adulte le plus courant dans une grande partie de l’Afrique. Sans traitement efficace, l’infection progresse rapidement, entraînant souvent Le traitement actuel nécessite une hospitalisation prolongée, des soins infirmiers intensifs et une surveillance en laboratoire coûteuse qui peut être coûteuse pour le système de santé et le patient. L’amphotéricine-B peut également causer des lésions rénales et des problèmes sanguins.

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« Nous avons un besoin urgent de nouvelles façons de traiter la maladie, c’est donc fantastique que nous ayons pu montrer qu’un nouveau traitement rationalisé, ne nécessitant qu’une seule perfusion intraveineuse, est aussi efficace et moins dangereux pour les patients. »

Plus de 800 patients adultes atteints d’un premier épisode de méningite cryptococcique associée au VIH, originaires de cinq pays d’Afrique australe et orientale, ont participé à l’essai.

La moitié a reçu la nouvelle intervention (bras AmBisome) et l’autre moitié a reçu les soins standard actuellement recommandés (bras contrôle). Après 10 semaines, 25 % (101/407) des personnes du bras AmBisome sont décédées, contre 29 % (117/407) dans le bras témoin. Il s’agit de l’un des taux de mortalité les plus bas signalés lors d’un essai majeur sur la méningite cryptococcique en Afrique, malgré plus d’un quart des participants présentant une maladie très grave.

En plus d’être aussi efficace pour sauver des vies, la toxicité liée aux médicaments était significativement plus faible dans le nouveau bras AmBisome « ​​à dose unique ». Une anémie est survenue chez 13 % des participants à AmBisome, contre 39 % dans le groupe témoin. Davantage de participants du groupe témoin ont eu besoin de transfusions sanguines. Il y avait également une différence dans l’impact sur la fonction rénale avec beaucoup moins de toxicité rénale liée au médicament dans le bras AmBisome à une dose que dans le bras témoin.

AmBisome, une formulation liposomale d’amphotéricine-B, était soupçonnée d’être un traitement efficace de la méningite cryptococcique car elle est moins toxique et peut être administrée à fortes doses qui restent dans le cerveau pendant un certain temps. Des travaux antérieurs avaient montré qu’une seule dose élevée d’AmBisome était efficace pour éliminer Cryptococcus du cerveau, le catalyseur de ce nouvel essai qui testait l’impact d’AmBisome sur un grand nombre de patients dans des conditions réelles.

Le professeur Tom Harrison de St George’s, Université de Londres, qui a codirigé l’essai avec le professeur Joe Jarvis de la London School of Hygiene & Tropical Medicine et du Botswana Harvard AIDS Institute Partnership, a déclaré : « Ces résultats passionnants représentent l’aboutissement d’un long programme de travail collaboratif pour optimiser les combinaisons de médicaments antifongiques et réduire les décès dus à cette terrible infection, et fournir les preuves solides nécessaires aux décideurs pour décider de la manière dont la méningite à cryptocoques doit être traitée à l’avenir.

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« Heureusement, avec le soutien des défenseurs et des bailleurs de fonds, Ambisome et la flucytosine sont désormais plus disponibles, ce qui est essentiel pour permettre la mise en œuvre à grande échelle de ce nouveau schéma thérapeutique. »

Le professeur Joe Jarvis, l’auteur principal de l’étude, a déclaré : « Les résultats de cet essai ont le potentiel de transformer la façon dont la méningite cryptococcique est traitée et la gestion des maladies avancées liées au VIH en Afrique subsaharienne. Il a beaucoup moins d’aspects significatifs. effets, ce qui est évidemment extrêmement important et a le potentiel de prévenir un grand nombre de décès dans les milieux à faibles ressources en étant à la fois plus facile à administrer et rentable. »

Les auteurs reconnaissent les limites de l’étude, y compris le manque actuel d’accès à Ambisome et à la flucytosine, les composants clés de ce nouveau schéma thérapeutique, dans de nombreux contextes à faibles ressources. Pour résoudre ce problème, le professeur Jarvis et le Dr David Lawrence, clinicien principal de l’essai, ont récemment reçu un financement supplémentaire de cinq ans des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis pour aider à mettre en œuvre les résultats de l’étude. Ils travailleront avec les équipes de recherche du Botswana, du Malawi, de l’Ouganda et du Zimbabwe pour s’assurer que le nouveau schéma thérapeutique atteint les patients qui en ont le plus besoin.


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