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Une nouvelle étude révèle comment rajeunir le système immunitaire des personnes âgées et réduire leur risque de maladies infectieuses

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Une nouvelle étude, dirigée par des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine, identifie une raison pour laquelle les personnes âgées sont nettement plus sensibles aux maladies infectieuses que les jeunes, un problème de société critique illustré le plus récemment par la pandémie de COVID-19.

Les résultats de l’étude ouvrent également la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour rajeunir le système immunitaire chez les personnes âgées et ainsi réduire leur risque de maladie infectieuse.

« Grâce à cette étude, nous avons acquis une nouvelle compréhension des raisons pour lesquelles les personnes âgées sont plus sensibles aux maladies infectieuses, ce qui nous permettra d’identifier de nouveaux traitements potentiels », a déclaré l’auteur principal Michael Demetriou, MD, Ph.D., professeur de neurologie. à l’École de médecine de l’UCI et chef de la Division de la sclérose en plaques et de la neuroimmunologie à l’UCI. Le premier auteur et professeur adjoint au département de pathologie de l’UCI, Haik Mkhikian, MD, Ph.D., a ajouté : « Nous avons identifié une potentielle fontaine de jouvence pour le système immunitaire.

L’étude, intitulée « L’altération de l’immunité des lymphocytes T associée à l’âge est liée à une élévation dimorphique sexuelle de la ramification des N-glycanes », a été publiée dans Vieillissement naturel.

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L’immunité des lymphocytes T diminue avec le vieillissement, augmentant ainsi la gravité et la mortalité des maladies infectieuses. Les cellules T sont le quart-arrière du système immunitaire et coordonnent les réponses immunitaires pour combattre les infections. L’ajout de chaînes glucidiques complexes et ramifiées (« glycanes ») aux protéines supprime la fonction des lymphocytes T.

Dans cette étude, les chercheurs montrent que les glycanes ramifiés augmentent avec l’âge dans les cellules T des femmes plus que chez les hommes en raison des augmentations associées à l’âge d’un important métabolite du sucre (N-acétylglucosamine) et de la signalisation par la cytokine des cellules T interleukine-7.

« Notre recherche révèle que l’inversion de l’élévation des glycanes ramifiés rajeunit la fonction des cellules T humaines et murines et réduit la gravité de Salmonelle infection chez de vieilles souris femelles », a déclaré Demetriou.

Mkhikian a ajouté: « Cela suggère plusieurs nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour revitaliser les anciennes cellules T, telles que la modification des glycanes ramifiés ou l’élévation déclenchée par l’âge de la signalisation sérique de la N-acétylglucosamine et de l’IL-7. »

Le dysfonctionnement immunitaire associé au vieillissement, appelé immunosénescence, contribue à l’augmentation de la morbidité et de la mortalité dues aux maladies infectieuses et néoplasiques chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Aux États-Unis, par exemple, environ 89 % des décès annuels dus à la grippe surviennent chez des personnes âgées d’au moins 65 ans, bien que ce groupe d’âge ne représente qu’environ 15 % de la population du pays. Plus récemment, la vulnérabilité des personnes âgées aux infections virales a été tragiquement mise en évidence par l’émergence récente du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Une morbidité et une mortalité accrues chez les personnes âgées se produisent également avec des infections bactériennes courantes telles que celles causées par l’agent pathogène entérique Salmonelle. De plus, l’efficacité des immunisations diminue avec l’âge, ce qui augmente encore le risque d’infection chez les personnes âgées. Le vieillissement rapide de la population dans le monde développé exacerbe ce problème et accroît le besoin d’interventions qui ciblent efficacement l’immunosénescence.

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Des études antérieures ont examiné les modifications du transcriptome dans des sous-ensembles de cellules T âgées hautement purifiées. Dans cette étude, les chercheurs ont analysé les populations de lymphocytes T par âge et par sexe, avec des résultats suggérant des différences spécifiques au sexe qui impliquent que des interventions efficaces pour inverser le dysfonctionnement immunitaire chez les personnes âgées peuvent nécessiter des stratégies spécifiques au sexe.


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